本剧通过讲述咸鱼馆神秘店主灵叔以咸鱼和rose为主角虚构的十六种不同人生故事，展现了在不同故事中的咸鱼和rose犹如千千万万生活在世界上的青年男女一样，拥有着不同的性格和不同背景，怀揣着不同梦想和

《Rose小姐》每集一个话题，讲述了独自在都市打拼的Rose小姐在面对困境时，用自由独立的女性观，一边吐槽，一边用自己的聪明才智化解生活中各种职场、爱情、亲情和友情难题的故事。

彗星到来的夜晚，城市的一隅，咸鱼馆开始了营业。店主是灵叔，他做的一手好菜远近闻名，一些上班族和学生络绎不绝而来。趁着彗星来临的奇妙之夜，灵叔每晚都会以咸鱼和Rose为主角，向观众讲述一个个神奇而美妙的故事，关于未来，关于爱情，关于友情和亲情。人生困境，感情徘徊，一出出充满人情味和生活气息的故事，搭配着咸鱼馆的酸甜苦辣咸，有悲有喜，辗转千回，在四方人间烟火的咸鱼馆里被娓娓道来。